Les « RASopathies » sont un ensemble de maladies du développement d’origine génétique caractérisées par une activation constitutionnelle de la voie de signalisation RAS/MAPK suite à des mutations d’une protéine de la voie RAS/MAPK ou d’un régulateur de cette voie. Les patients atteints de ces syndromes (syndromes de Noonan, Costello, cardio-facio-cutané, CBL…) partagent certaines caractéristiques phénotypiques : retard de croissance, cardiopathie, dysmorphie, déficience intellectuelle, anomalies cutanées et lymphatiques, anomalies de l’hémostase et hémopathies malignes telles que les leucémies myélomonocytaires juvéniles (LMMJ) mais avec une importante variabilité inter-individuelle dont les bases sont encore mal comprises. 

La mise en place de l'entrepôt de données unique (RASORES) adossé à une biobanque virtuelle permettra d’établir de nouvelles corrélations génotype/phénotype chez les patients atteints de RASopathies via une étude de cohorte sur l'histoire naturelle de la maladie, sur les conséquences neuropsychologiques et sociales et sur des investigations physiopathologiques précliniques. 

L'entrepôt de données hébergé par France Cohortes sera cloné en tant que sous-registre des RASopathies de l'EDS ILIAD (registre européen de l'ERN ITHACA dédié aux anomalies du développement et du neurodéveloppement) et interopérable avec d’autres bases de données européennes.

En permettant d’établir de nouvelles corrélations génotype/phénotype, l'EDS RASores permettra une meilleure prise en charge des patients atteints de RASopathies (adaptation du diagnostic, suivi et information des patients et des familles) et facilitera les projets de recherche d’approche médicamenteuse modulée par un processus de médecine personnalisée.

L’EDS RASores, abordera 2 aspects difficiles des RASopathies dont la prévalence est de 1/2000 : 

1/ sur le plan clinique, la délimitation des complications rares et tardives de la maladie, qui ne peuvent être traitées de manière fiable que par une approche de cohorte systématique, et leur impact psychosocial sur la vie du patient ; 

2/ sur le plan fondamental et/ou translationnel grâce à la biobanque virtuelle adosée à l'EDS, élucider les mécanismes pathogéniques à l'origine des signes cardinaux des RASopathies, préoccupation majeure des partenaires du projet depuis des années. Les RASopathies sont des candidates aux interventions thérapeutiques ciblant la régulation de la voie des RAS/MAPK. A ce jour, aucune thérapie ciblant cette voie de signalisation n’est proposée pour les RASopathies.

• Alain VERLOES, Responsable du département de génétique clinique, APHP - Université de Paris Cité, Centre hospitalier universitaire Robert DEBRE, Paris
• Hélène CAVÉ, Responsable du département de génétique moléculaire, APHP - Université de Paris Cité, Centre hospitalier universitaire Robert DEBRE, Paris

Claudine CHARLES, PhD, cheffe de projet

claudine.charles@aphp.fr 

Ce travail de gestion de données fourni par France Cohortes bénéficie d'une aide de l’État gérée par l'Agence Nationale de la Recherche au titre de France 2030 portant la référence ANR-21-PMRB-0010.

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