Présentation du projet COBLAnCE
Le cancer de la vessie représente la 6e cause de cancer en Europe. En dépit de son incidence élevée, très peu d'études ont été réalisées sur cette maladie, notamment concernant l’identification de cibles thérapeutiques et de biomarqueurs théranostiques — c’est-à-dire des marqueurs génétiques dont l’analyse peut influencer le choix du traitement.
L’évaluation coût/efficacité des traitements est également cruciale, car le cancer de la vessie figure parmi les cancers les plus coûteux à traiter : suivi prolongé, taux élevés de récidives, interventions chirurgicales multiples et surveillance invasive.
Éléments clefs
- Lancement : 2012
- 1 800 patients nouvellement diagnostiqués pour un cancer de la vessie
- Suivi : 6 ans
Objectifs de la cohorte
À ce jour, aucun traitement ciblé efficace ni marqueur prédictif de récidive ou de progression n’a été identifié. Le tabac et certaines expositions professionnelles (amines aromatiques) sont des facteurs de risque établis, mais leur rôle sur les caractéristiques moléculaires des tumeurs et l’évolution de la maladie reste mal compris, dépendant probablement de facteurs génétiques et/ou épigénétiques.
L’objectif du consortium — qui regroupe des experts en épidémiologie, économie de la santé, urologie, pathologie et biologie moléculaire — est de constituer une cohorte prospective de patients atteints de cancer de la vessie.
Les patients sont recrutés dans 14 centres cliniques français et suivis pendant 6 ans. Des données socio-démographiques, environnementales, cliniques, économiques et de qualité de vie sont collectées à l’inclusion et au cours du suivi, ainsi que des échantillons biologiques (tissu tumoral, sang et urine).
Un consortium élargi
COBLAnCE s’appuie sur un consortium élargi issu du projet Carte d’Identité des Tumeurs® de la Ligue Nationale Contre le Cancer, qui a permis d’identifier un marqueur de progression spécifique de certains sous-types de cancer de la vessie. Ces avancées ont conduit à considérer le cancer de la vessie non comme une seule maladie, mais comme plusieurs entités distinctes.
Cette cohorte permettra :
- d’étudier les interactions entre facteurs génétiques et environnementaux selon les sous-types moléculaires de tumeur ;
- d’analyser les récidives et progressions à partir des échantillons tumoraux séquentiels ;
- de confirmer les résultats antérieurs sur un grand nombre de tumeurs collectées prospectivement ;
- de transférer les résultats vers la pratique clinique ;
- d’évaluer l’utilisation des ressources de santé dans la pratique courante ;
- et de favoriser la recherche française et sa participation active aux études internationales.
Direction et gouvernance
COBLAnCE est placée sous la direction scientifique de Simone Benhamou (équipe Oncostat du Centre de Recherche en Épidémiologie et Santé des Populations – CESP-Inserm U1018), en collaboration avec :
- Julia Bonastre – Institut Gustave Roussy
- Thierry Lebret – Hôpital Foch
- François Radvanyi – Institut Curie
- Yves Allory – Institut Curie
Nous contacter
Pour toute information complémentaire sur la cohorte COBLAnCE ou sur les collaborations scientifiques,
vous pouvez écrire à : simone.benhamou@gustaveroussy.fr
Partenaires
| Financeur | Partenaires scientifiques | Soutiens institutionnels |
|---|---|---|
 ANR (Agence Nationale de la Recherche)  Investir l'avenir |  Inserm  CNRS  Institut Curie  Hôpital Foch  Gustave Roussy |  La Ligue contre le Cancer  IRESP |
Projets de recherche associés à COBLAnCE
| Période | Titre du projet | Description | Téléchargement |
|---|---|---|---|
| 2018–2023 | Étude SEnACLE Impact du tabagisme sur les caractéristiques moléculaires et le pronostic du cancer de la vessie | Investigateurs : S. Benhamou, F. Radvanyi, Y. Allory, A. de Reynies, T. Lebret Financement : INCa Appel à projet : « TABAC » – Avril 2018 | 📄 Télécharger |
| 2019–2023 | Étude COmeBAC Modéliser les coûts de prise en charge du cancer de la vessie | Investigateurs : J. Bonastre, S. Benhamou, T. Lebret Financement : INCa Appel à projet : « Projets libres de recherche sur le cancer en SHS, épidémiologie et santé publique » – Octobre 2018 | 📄 Télécharger |
Étude COBLAnCE — Structure et Collecte des Données
COBLAnCE est une étude observationnelle destinée aux patients atteints d’un cancer de la vessie. L’objectif est de suivre les patients depuis le diagnostic initial et de collecter des données cliniques, biologiques et épidémiologiques sur plusieurs années.
Structure de l'étude et suivi des patients
L’étude se compose de deux phases principales :
- Phase d'inclusion : le patient intègre l'étude au moment de son diagnostic.
- Phase de suivi : le patient est suivi pendant 6 ans, avec des visites régulières.
La participation implique que le patient accepte que des données et des échantillons biologiques soient collectés tout au long de l’étude.
Suivi sans récidive
Les visites médicales sont planifiées selon les recommandations de l’Association Française d’Urologie (AFU), mais peuvent être adaptées par l’urologue selon le profil du patient.
Suivi avec récidive
Le cancer de la vessie est récidivant. Chaque récidive constitue un nouvel événement clinique et replanifie la fréquence des visites de suivi, comme après l’inclusion initiale.
Collecte des données
Chaque patient participant à COBLAnCE fournit de nombreuses données réparties en quatre grands groupes :
- Données cliniques et pathologiques : issues du dossier médical, elles concernent la découverte de la maladie, le traitement et la tumeur. Fréquence : à l’inclusion puis à chaque visite.
- Données épidémiologiques : collectées via un questionnaire administré une seule fois à l’inclusion, incluant le lieu de vie, l’emploi, les habitudes alimentaires et tabagiques, et l’histoire médicale.
- Données de qualité de vie : trois questionnaires administrés au cours des six années de suivi, pour évaluer l’impact de la maladie sur le quotidien.
- Données économiques : les coûts liés aux visites, hospitalisations et analyses, extraits du dossier médical dès l’inclusion et tout au long du suivi.
Processus de collecte
Les données sont d'abord consignées dans des livrets papier, puis saisies dans une base de données de façon anonymisée par les ARC des centres investigateurs.
Pour toute question, contactez l’équipe COBLAnCE du centre investigateur.
Publications
- Fraslin A, Colrat F, Karimi M, Bonastre J, Groussard K, Teitsson S, Prudent A, Branchoux S, Radvanyi F, Benhamou S, Allory Y, Lebret T. Characteristics, management and survival outcomes in patients with muscle-invasive bladder cancer at high risk of recurrence in France: a subgroup analysis from the COBLAnCE cohort. BMC Urology, 2025 May 12; 25(1):120.
- Lebret T, Bonastre J, Fraslin A, Neuzillet Y, Droupy S, Rebillard X, Vordos D, Guy L, Villers A, Schneider M, Coloby P, Lacoste J, Méjean A, Descotes JL, Eschwege P, Loison G, Blanché H, Mariani O, Ghaleh B, Mangin A, Sirab N, Groussard K, Radvanyi F, Allory Y, Benhamou S. Cohort profile: COBLAnCE: a French prospective cohort to study prognostic and predictive factors in bladder cancer and to generate real-world data on treatment patterns, resource use and quality of life. BMJ Open, 2023 Dec 20; 13(12):e075942.
- Karimi M, Mendez-Pineda S, Blanché H, Boland A, Besse C, Deleuze JF, Meng XY, Sirab N, Groussard K, Lebret T, Bonastre J, Allory Y, Radvanyi F, Benhamou S, Michiels S. A Case-Only Genome-Wide Interaction Study of Smoking and Bladder Cancer Risk: Results from the COBLAnCE Cohort. Cancers (Basel), 2023 Aug 23; 15(17):4218.
- Barau C, Maillé P, Sirab N, Ghaleh B, Allory Y. Automated DNA, RNA, and Protein Extraction from Urine for Biobanking. J Biomol Tech, 2022 Feb 6; 33(1):3fc1f5fe.9e4e4f65.
- Benhamou S, Bonastre J, Groussard K, Radvanyi F, Allory Y, Lebret T. A prospective multicenter study on bladder cancer: the COBLAnCE cohort. BMC Cancer, 2016 Nov 3; 16(1):837.
Congrès scientifiques
| Année | Congrès | Présentation | Auteurs |
|---|---|---|---|
| 2023 14–19 Avril | American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting | Poster 5224 : Genome-wide interaction study of smoking and bladder cancer risk: Results from the COBLAnCE cohort. | Maryam Karimi, Sebastian Mendez-Pineda, Hélène Blanché, Anne Boland, Jean-François Deleuze, Xiang-Yu Meng, Karine Groussard, Thierry Lebret, Julia Bonastre, Yves Allory, François Radvanyi, Simone Benhamou, Stefan Michiels |
| 2022 16–19 Nov. | 116e congrès français d’urologie | Présentation au congrès français d’urologie. | Équipe COBLAnCE |
| 2022 9–13 Sept. | ESMO Congress | Poster 1758P — Characteristics, management and survival outcomes of French patients with muscle invasive bladder cancer (MIBC) at high risk of recurrence (MIBC-HR): A study based on the COBLAnCE cohort. | Aldéric Fraslin |
Les équipes du projet COBLAnCE
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Les équipes investigatrices
Les équipes investigatrices
Au sein de chaque centre investigateur, l'étude est réalisée grâce à quatre types d'intervenants :
- Les urologues qui détectent les patients éligibles et leur présentent l'étude,
- Les Attaché(e)s de Recherche Clinique (ARC) qui complètent tous les questionnaires et coordonnent l'étude au sein du centre,
- Les anatomopathologistes qui établissent le diagnostic tumoral et préparent les échantillons tumoraux,
- Les infirmiers(ères) du service d’urologie et du bloc opératoire, qui collectent les échantillons de sang, d’urine et d’ongle.
Liste des centres investigateurs
COBLAnCE a débuté fin 2012 dans les services d’urologie de deux centres pilotes situés en région parisienne :
- Hôpital Foch à Suresnes (Pr T. Lebret)
- Hôpital Henri Mondor à Créteil (Pr A. De la Taille et Dr D. Vordos)
L’étude a ensuite été étendue à 12 autres centres répartis dans toute la France :
- Hôpital Caremeau à Nîmes (Pr S. Droupy)
- Hôpital Gabriel Montpied à Clermont-Ferrand (Pr L. Guy)
- Hôpital Pasteur à Colmar (Pr J.L. Jung et Pr M. Schneider)
- Hôpital Claude Huriez à Lille (Pr A. Villers)
- Clinique Beau Soleil à Montpellier (Dr X. Rebillard)
- Hôpital Michallon à Grenoble (Pr J.L. Descotes)
- Hôpital Brabois à Nancy (Pr P. Eschwege)
- Hôpital Privé de Provence à Aix-en-Provence (Pr J. Lacoste)
- Hôpital René Dubos à Pontoise (Pr P. Coloby)
- Hôpital Européen Georges Pompidou à Paris 15e (Pr A. Méjean)
- Clinique Urologique Atlantis à Nantes (Pr J. Lacoste)
- Clinique La Croix du Sud à Toulouse (Pr G. Loison)
Les équipes investigatrices assurent la qualité et la rigueur scientifique du projet COBLAnCE dans chaque centre partenaire.
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Les centres de ressources biologiques
Prélèvements et traitement des échantillons
Les prélèvements sont réalisés à l'aide de kits comportant tous un code-barres permettant l'anonymisation et la traçabilité des échantillons. Les échantillons biologiques ainsi collectés dans les centres investigateurs sont ensuite transférés vers les CRB où ils sont enregistrés grâce à leurs codes-barres. Les extractions moléculaires (ADN, ARN et protéines) sont réalisées de façon automatisée dans chacun de ces CRB et font l'objet de contrôles qualité (quantité et intégrité des acides nucléiques et des protéines, vérification du genre).
Échantillons sanguins, urinaires et ongulaires
Les tubes et dérivés
Les tubes de sang recueillis auprès des 1 800 patients ont permis au CEPH d'extraire de l'ADN et des ARN à partir de la plupart des échantillons collectés (respectivement 99,3 % et 98,8 % des prélèvements). Des tubes de plasma ont également été congelés à partir de la quasi-totalité des tubes de sang réceptionnés au CEPH.
Le génotypage de 700 000 polymorphismes génétiques a été réalisé sur la totalité des ADN sanguins de la cohorte par le Centre National de Recherche en Génomique Humaine (CNRGH) à l'aide d'une puce GSA-Illumina.
Un dosage protéique a été réalisé par le laboratoire de biochimie de l'hôpital Foch (Suresnes, 92) et a permis d'obtenir les taux de protéine C présents dans le plasma de tous les patients de la cohorte.
Les urines ont pu être recueillies pour un peu plus de 90 % des patients lors de leur inclusion dans l'étude. L'ADN a été extrait de quasiment tous ces prélèvements et les ARN ont été extraits pour 68 % d'entre eux. Des protéines urinaires (sous forme de culot ou de surnageant) ont été congelées pour 87 % des échantillons urinaires d'inclusion.
Les ongles ont été collectés auprès de 64 % des patients inclus dans COBLAnCE.
Échantillons de tissu tumoral
Lors de l'inclusion, les tumeurs congelées ont été collectées pour plus de 77 % des patients et les tumeurs en paraffine ont été recueillies pour 92 % des patients.
L'ADN a été extrait pour plus de 96 % des tumeurs congelées à l'inclusion. Les ARN ont été extraits de plus de 88 % de ces mêmes prélèvements. Les deux tiers de ces ARN ont été séquencés par la plateforme de l'Institut Curie.
1800 patients
Prélèvements sanguins
700 000
SNPs génotypés (GSA-Illumina)
99,3 % / 98,8 %
ADN / ARN extraits des tubes sanguins
77 % / 92 %
Tumeurs congelées / en paraffine collectées
Remarque : ces chiffres correspondent aux taux de réussite/collecte rapportés lors de l'inclusion et peuvent varier en fonction des procédures locales de prélèvement et conservation.
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La base de donnée
L’équipe en charge des données et des analyses
Les données collectées dans le cadre de COBLAnCE ont pour objectif d’apporter une meilleure compréhension du cancer de la vessie : les éléments déclencheurs, les facteurs d’agressivité et les marqueurs pronostiques de la maladie. Elles visent ainsi à améliorer la prise en charge médicale des patients et à contribuer au développement de nouvelles thérapies.
L’enregistrement des données
Toutes les données recueillies au préalable dans des livrets de questionnaires papier sont saisies dans une base de données hébergée à l’Institut Gustave Roussy. Ce système informatique sécurisé est conforme aux recommandations de la CNIL.
La validation des données repose sur deux processus complémentaires :
- un contrôle direct des données dans les dossiers médicaux,
- et un test de cohérence automatisé détectant les valeurs aberrantes nécessitant une vérification.
La qualification des données
Les données saisies dans la base COBLAnCE sont vérifiées afin d’en garantir la validité :
- des règles de cohérence programmées par les data managers assurent la complétion et la fiabilité des informations,
- des visites de contrôle dans les centres investigateurs sont réalisées par les attachés de recherche clinique (ARC) pour vérifier la conformité avec les dossiers médicaux.
L’analyse des données
Les projets de recherche issus de COBLAnCE mobilisent des analyses statistiques réalisées par l’équipe interne, ou par les chercheurs porteurs des projets. Ces analyses sont effectuées au sein de bulles informatiques sécurisées mises à disposition pour chaque étude, garantissant la confidentialité et la protection des données sources.
L’équipe scientifique et technique
L’exploitation des données COBLAnCE repose sur une équipe pluridisciplinaire rassemblant des compétences en épidémiologie, économie de la santé, data management et biostatistique :
- Simone BENAMOU – Épidémiologiste (simone.benamou@gustaveroussy.fr)
- Julia BONASTRE – Économiste de la santé (julia.bonastre@gustaveroussy.fr)
- Anthony MANGIN – Data Manager (anthony.mangin@gustaveroussy.fr)
- Pierre GUYADER – Data Manager (pierre.guyader@gustaveroussy.fr)
- Maryam KARIMI – Biostatisticienne (maryam.karimi@gustaveroussy.fr)
- Aldéric FRASLIN – Biostatisticien (alderic.fraslin@gustaveroussy.fr)
Ensemble, ils assurent la structuration, la qualité et l’exploitation scientifique des données de COBLAnCE, au service de la recherche et des patients.
-
L’équipe scientifique et technique
L’exploitation des données COBLAnCE repose sur une équipe pluridisciplinaire rassemblant des compétences en épidémiologie, économie de la santé, data management et biostatistique :
- Simone BENAMOU – Épidémiologiste (simone.benamou@gustaveroussy.fr)
- Julia BONASTRE – Économiste de la santé (julia.bonastre@gustaveroussy.fr)
- Anthony MANGIN – Data Manager (anthony.mangin@gustaveroussy.fr)
- Pierre GUYADER – Data Manager (pierre.guyader@gustaveroussy.fr)
- Maryam KARIMI – Biostatisticienne (maryam.karimi@gustaveroussy.fr)
- Aldéric FRASLIN – Biostatisticien (alderic.fraslin@gustaveroussy.fr)
Ensemble, ils assurent la structuration, la qualité et l’exploitation scientifique des données de COBLAnCE, au service de la recherche et des patients.
-
Gouvernance de COBLAnCE
Gouvernance de COBLAnCE
Elle s'articule autour de 4 grandes instances :
Comité de pilotage
Il est composé de 5 personnes :
Rôle Nom Épidémiologiste Simone Benhamou Économiste de la santé Julia Bonastre Urologue Thierry Lebret Anatomopathologiste Yves Allory Biologiste moléculaire François Radvanyi Comité de pilotage élargi
Ce comité de pilotage est composé du comité de pilotage restreint de 5 personnes décrit ci-dessus, auquel s'associent les urologues investigateurs des 13 centres de soins. Ces deux comités interviennent dans l'arbitrage des projets scientifiques reposant sur les ressources COBLAnCE.
Comité scientifique
Ce comité est composé de plusieurs experts dans différents domaines :
Domaine Nom Biologistes W. Watson, F. Tirode, F. André Épidémiologiste E. Genin Anatomopathologiste M. Sibony Oncologues F. Joly, N. Houédé Urologues A. Villers, S. Droupy, L. Guy Économiste de la santé C. Lejeune Compétence éthique C. Bourgain Statisticien X. Paoletti Expert en qualité de vie F. Guillemin Comité stratégique
Le comité stratégique comporte les représentants légaux de toutes les institutions directement impliquées dans COBLAnCE ainsi que leurs universités de tutelle : Inserm, CNRS, Gustave Roussy, AP-HP, CHU de Lille, CHU de Clermont-Ferrand, CHU de Nîmes, Institut Curie et CEPH-Fondation Jean Dausset.
Objectif : valider les orientations de l'étude et la gestion du financement dans le respect des orientations stratégiques et des implications de chacune de ces institutions.