Cohorte nationale sur les malformations congénitales de l’œil : histoire naturelle, déterminismes génétiques et amélioration de la prédiction du pronostic oculaire et extra-oculaire pour une meilleure prise en charge des patients
Les maladies congénitales de l’œil étudiées dans la cohorte ACOEIL sont des anomalies rares du développement de l’œil. Elles comprennent notamment :
Ces maladies peuvent avoir une origine génétique et entraîner des troubles de la vision, une sensibilité accrue à la lumière ou des complications comme la cataracte et le glaucome. Dans certains cas, elles peuvent aussi être associées à des atteintes d’autres organes, notamment du système nerveux, pouvant se traduire par des difficultés de développement ou d’apprentissage. Ces manifestations ne sont toutefois pas systématiques.
Le diagnostic repose principalement sur un examen ophtalmologique, parfois complété par des examens d’imagerie et des analyses génétiques. Il n’existe pas de traitement unique pour toutes ces anomalies, mais une prise en charge adaptée et un suivi régulier permettent de traiter certaines complications, de préserver au mieux la vision et d’améliorer la qualité de vie des patients.
La cohorte suit environ 280 patients prévalents et incidents atteints de maladies congénitales de l’œil. Le suivi des patients dépend de leur âge à l’inclusion pour suivre les moments où la maladie évolue le plus :
Elle est non-interventionnelle, c’est à dire qu’il n’y a aucun examen à réaliser en plus de ceux reçus dans la pratique courante. Un questionnaire de qualité de vie est à remplir par les patients à chaque visite pour mesurer l’impact de la maladie sur leur vie et son évolution.
L'Inserm est le promoteur. Elle délègue la promotion à l'équipe RaDiCo.
Dr Nicolas Chassaing est l’investigateur coordonnateur et responsable scientifique au service de génétique médicale de l’hôpital Paule de Viguier, Purpan au CHU de Toulouse équipe INSERM U1056.
Nicolas CHASSAING, Patrick CALVAS, Nadia BAHI-BUISSON, Audrey BOISRON, Eric Moser, Hélène MARIN CUDRAZ et Equipe projet RaDiCo + DSO
Nicolas CHASSAING, Patrick CALVAS, Nadia BAHI-BUISSON, Audrey BOISRON, Serge LE PICARD, Gaelle JOUANJAN, Vincent SOLER, Didier LACOMBE, Sylvie ODENT, Sarra MOUGEL, Xavier ZANLONGHI, Catherine VINCENT DELORME et Equipe Projet RaDiCo + DSO
Les personnes atteintes d’aniridie ou d’autres maladies rares de l’iris et du segment antérieur de l’œil peuvent se rapprocher de l’association Gêniris, qui informe, soutient et accompagne les patients et leurs familles. Elle contribue également à sensibiliser le public et les professionnels de santé, à améliorer la prise en charge des patients et à soutenir la recherche médicale et scientifique.
Les personnes atteintes de microphtalmie ou d’anophtalmie, ainsi que leurs familles, peuvent se rapprocher de l’association Microphtalmie France, qui propose des informations, des conseils et un soutien adaptés à leurs besoins. Elle favorise les échanges et le partage d’expériences entre les familles, les accompagne dans leur parcours de soins et contribue à améliorer les connaissances sur ces malformations rares de l’œil.
RaDiCo a été financée jusqu'en 2025 par l'Agence Nationale de la Recherche (ANR). Ces fonds ont permis de lancer et suivre la cohorte AC-OEIL.
Maintenant, RaDiCo est financée par le Ministère de l'Enseignement Supérieur, de la Recherche et de l'Espace (MESRE). Chaque année, chaque cohorte fait l’objet d’une réévaluation indépendante afin de déterminer si le MESRE reconduit son financement sur l’année suivante.
Des financements complémentaires peuvent également être obtenus par le biais d’appels à projets ou de projet de recherche spécifique avec des industriels.
Vous pouvez en savoir plus en lisant le synopsis de l’étude :
Pour toute information complémentaire sur la cohorte RaDiCo-AC-OEIL ou si vous souhaitez participer en tant que patient ou centre investigateur vous pouvez nous contacter sur l’adresse mail suivante ac-oeil@radico.fr.
Si vous voulez en savoir plus sur RaDiCo et nos autres cohortes de maladies rares, cliquez ici.
Des informations complémentaires sur la cohorte sont sur FReSH.
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Les données recueillies dans la cohorte portent sur l'état de santé des patients, leur situation sociale et leur qualité de vie. Elles sont collectées uniquement lorsqu'elles sont nécessaires pour répondre aux objectifs scientifiques définis dans le protocole de l'étude.
Une fois enregistrées, ces données sont analysées par l'équipe de biostatisticiens de RaDiCo. Les analyses sont réalisées à partir de données pseudonymisées : les biostatisticiens ne disposent pas des informations permettant d'identifier directement les participants. Les résultats sont présentés sous une forme agrégée, de manière à garantir qu'aucune personne ne puisse être identifiée.
Des analyses sont conduites et des publications scientifiques sont produites tout au long de la durée de vie de la cohorte. À l'issue de l'étude, lorsque l'ensemble des données disponibles a été analysé, un rapport final est établi.
Au cours de la vie de la cohorte, d'autres équipes de recherche, publiques ou privées, peuvent souhaiter utiliser les données afin de répondre à une nouvelle question scientifique. Il s'agit alors d'un projet de recherche spécifique (PRS). Chaque PRS est examiné par le comité scientifique de la cohorte, qui évalue son intérêt scientifique, sa qualité méthodologique ainsi que le respect des exigences éthiques et des règles relatives à la protection des données.
Lorsqu'un projet est approuvé, une convention est établie entre les parties concernées. Les données de la cohorte ne sont pas transmises directement au porteur du projet : elles sont analysées dans un environnement sécurisé, et seuls les résultats nécessaires à la réalisation du projet lui sont communiqués. Seules les données des patients ayant consenti au partage de leurs données avec d'autres équipes de recherche peuvent être utilisées dans le cadre d'un PRS.
Vous pouvez télécharger le document de demande de PRS :
9. Merepa, S. S., Reis, L. M., Damián, A., Bardakjian, T., Schneider, A., Trujillo-Tiebas, M. J., Ayuso, C., Galarza, L. C., Saez Villaverde, R., Ortiz-Cabrera, N. V., Bax, D. A., Holt, R., Ceroni, F., Edery, P., Grelet, M., Riccardi, F., Maillard, L., Costakos, D., Plaisancié, J., … Ragge, N. K. (2025). GJA8-associated developmental eye disorders : A new multicentre study highlights mutational hotspots and genotype-phenotype correlations. European Journal of Human Genetics, 33(7), 860‑869. https://doi.org/10.1038/s41431-025-01843-8
8. Ceroni, F., Cicekdal, M. B., Holt, R., Sorokina, E., Chassaing, N., Clokie, S., Naert, T., Talbot, L. V., Muheisen, S., Bax, D. A., Kesim, Y., Kivuva, E. C., Vincent-Delorme, C., Lienkamp, S. S., Plaisancié, J., De Baere, E., Calvas, P., Vleminckx, K., Semina, E. V., & Ragge, N. K. (2024). Deletion upstream of MAB21L2 highlights the importance of evolutionarily conserved non-coding sequences for eye development. Nature Communications, 15(1), 9245. https://doi.org/10.1038/s41467-024-53553-2
7. Plaisancié, J., Martinovic, J., Chesneau, B., Whalen, S., Rodriguez, D., Audebert-Bellanger, S., Marzin, P., Grotto, S., Perthus, I., Holt, R. J., Bax, D. A., Ragge, N., & Chassaing, N. (2023). Clinical, genetic and biochemical signatures of RBP4-related ocular malformations. Journal of Medical Genetics, 61(1), 84‑92. https://doi.org/10.1136/jmg-2023-109331
6. Caron, V., Chassaing, N., Ragge, N., Boschann, F., Ngu, A. M.-H., Meloche, E., Chorfi, S., Lakhani, S. A., Ji, W., Steiner, L., Marcadier, J., Jansen, P. R., van de Pol, L. A., van Hagen, J. M., Russi, A. S., Le Guyader, G., Nordenskjöld, M., Nordgren, A., Anderlid, B.-M., … Michaud, J. L. (2023). Clinical and functional heterogeneity associated with the disruption of retinoic acid receptor beta. Genetics in Medicine, 25(8), 100856. https://doi.org/10.1016/j.gim.2023.100856
5. Chesneau, B., Ivashchenko, V., Habib, C., Gaston, V., Escudié, F., Morel, G., Capri, Y., Vincent-Delorme, C., Calvas, P., Chassaing, N., & Plaisancié, J. (2023). Evaluation of somatic and/or germline mosaicism in congenital malformation of the eye. European Journal of Human Genetics, 31(5), 526‑530. https://doi.org/10.1038/s41431-022-01234-3
4. Bouasker, S., Patel, N., Greenlees, R., Wellesley, D., Fares Taie, L., Almontashiri, N. A., Baptista, J., Alghamdi, M. A., Boissel, S., Martinovic, J., Prokudin, I., Holden, S., Mudhar, H.-S., Riley, L. G., Nassif, C., Attie-Bitach, T., Miguet, M., Delous, M., Ernest, S., … Chassaing, N. (2023). Bi-allelic variants in WNT7B disrupt the development of multiple organs in humans. Journal of Medical Genetics, 60(3), 294‑300. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2022-108475
3. Chesneau, B., Aubert-Mucca, M., Fremont, F., Pechmeja, J., Soler, V., Isidor, B., Nizon, M., Dollfus, H., Kaplan, J., Fares-Taie, L., Rozet, J.-M., Busa, T., Lacombe, D., Naudion, S., Amiel, J., Rio, M., Attie-Bitach, T., Lesage, C., Thouvenin, D., … Plaisancié, J. (2022). First evidence of SOX2 mutations in Peters’ anomaly : Lessons from molecular screening of 95 patients. Clinical Genetics, 101(5‑6), 494‑506. https://doi.org/10.1111/cge.14123
2. Holt, R. J., Young, R. M., Crespo, B., Ceroni, F., Curry, C. J., Bellacchio, E., Bax, D. A., Ciolfi, A., Simon, M., Fagerberg, C. R., van Binsbergen, E., De Luca, A., Memo, L., Dobyns, W. B., Mohammed, A. A., Clokie, S. J. H., Zazo Seco, C., Jiang, Y.-H., Sørensen, K. P., … Ragge, N. K. (2019). De Novo Missense Variants in FBXW11 Cause Diverse Developmental Phenotypes Including Brain, Eye, and Digit Anomalies. The American Journal of Human Genetics, 105(3), 640‑657. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2019.07.005
1. Plaisancié, J., Ceroni, F., Holt, R., Zazo Seco, C., Calvas, P., Chassaing, N., & Ragge, N. K. (2019). Genetics of anophthalmia and microphthalmia. Part 1 : Non-syndromic anophthalmia/microphthalmia. Human Genetics, 138(8), 799‑830. https://doi.org/10.1007/s00439-019-01977-y
Voici une FAQ des questions fréquentes que peuvent se poser les patients atteints de maladies congénitale de l’œil qu’ils participent ou non à la cohorte.
Aujourd’hui les inclusions sont toujours ouvertes, vous pouvez vous rapprocher de votre praticien hospitalier ou nous contacter par e-mail à cette adresse : ac-oeil@radico.fr.
Les centres participants à l’étude sont :
La cohorte ACOEIL vise à mieux comprendre l’évolution de ces maladies au cours de la vie, leurs conséquences sur la vision et le développement neurologique, ainsi que leur impact sur la qualité de vie des patients et de leurs familles. Elle cherche également à identifier les facteurs pouvant influencer leur évolution afin de mieux anticiper les besoins des patients.
La cohorte vise aussi à mieux comprendre l’origine génétique de ces maladies, en étudiant les liens entre les gènes et les manifestations observées chez les patients. Ces recherches permettront d’améliorer le diagnostic, de mieux prévoir l’évolution des maladies et de favoriser une prise en charge adaptée aux besoins de chaque patient.
L’étude est en cours de recrutement et procède actuellement à des inclusions de jusqu’en juillet 2027. Elle est ouverte à la participation pour les enfants comme les adultes.
Les données récoltées sont :
Aucun examen n’est à réaliser en plus de votre prise en charge courante dans le suivi et le traitement de votre pathologie.
Il y a 1 questionnaire de qualité de vie à remplir une fois par an.
Non, votre participation à l’étude permet seulement la récolte de vos données médicales et environnementales dans un logiciel sécurisé.
La collecte des données est en cours. Une fois collectées vos données anonymisées seront ensuite analysées. Ces analyses seront publiées dans des revues scientifiques, communiquées lors de congrès et/ou présentations orales et permettront de mieux comprendre la maladie. Concrètement les objectifs finaux sont l’amélioration du diagnostic, de la prise en charge, de la qualité de vie des patients et d’aider les laboratoires à trouver des traitements curatifs.
Les données anonymisées sont conservées dans l’outil de collecte sécurisé, de la collecte à la fin de l’étude. Elles sont ensuite archivées durant 15 ans. Une fois ces périodes passées les données sont supprimées.
Les données collectées dans le cadre de cette étude font l’objet de mesures de protection strictes, conformément à la réglementation en vigueur, notamment le Règlement Général sur la Protection des Données (RGPD, UE 2016/679), la loi Informatique et Libertés, ainsi que les BPC (ICH E6(R2)). Dès leur collecte, les données sont pseudonymisées : chaque participant se voit attribuer un code d’identification unique.
L’accès aux données est strictement limité avec la mise en place d’une authentification sécurisée et d’une traçabilité complète des accès. Les données sont hébergées sur des serveurs sécurisés, avec chiffrement de données, ainsi que des sauvegardes régulières. Seules les informations strictement nécessaires à la réalisation des objectifs de l’étude sont collectées. Les participants ont pleinement été informés de leurs droits lors de la signature d’un consentement, et un Délégué à la Protection des Données a été désigné pour répondre à toute question relative au traitement de leurs données. Enfin l’étude a fait l’objet des déclarations et autorisations réglementaires requises, notamment auprès de la CNIL.
Des analyses préliminaires ont déjà eu lieu et seront encore réalisées avant la fin de l’étude. Vous pouvez consulter l'onglet publications du site pour les découvrir. En 2037, la période de suivi de l'étude sera terminée, une analyse de toutes les données collectées sera réalisée et un rapport sera publié. Il sera ensuite disponible sur ce site internet. Cela prend entre 6 mois et 1 an pour analyser et rédiger ce type de rapport.
Vous pouvez regarder régulièrement sur cette page internet. Il y a la possibilité de nous suivre sur LinkedIn où nous publierons un post lors de la publication des résultats finaux.
Oui et cela à tout moment. Faites en part directement à votre médecin à l’hôpital. Cela n’impactera pas vos soins à l’hôpital.
Si vous êtes inclus dans l’étude, vous pouvez contacter votre médecin référent à l’hôpital.
Si vous êtes un patient non inclus dans la cohorte et que vous avez des questions supplémentaires, vous pouvez contacter cette adresse mail : ac-oeil@radico.fr
Voici une FAQ des questions fréquentes que peuvent se poser les médecins sur cette cohorte qui suivent des patients atteints de maladies congénitales de l’œil.
La cohorte ACOEIL a pour objectif principal de décrire l’histoire naturelle des anomalies congénitales du développement de l’œil, notamment la microphtalmie, l’anophtalmie, l’aniridie et les dysgénésies du segment antérieur. Elle vise à caractériser leur évolution à long terme, en s’intéressant particulièrement à la fonction visuelle et au développement neurologique des patients. Le suivi longitudinal des enfants permettra de documenter la diversité des manifestations cliniques, leur évolution au cours de la vie et les éventuelles complications associées, afin d’améliorer les connaissances sur ces maladies rares.
Un autre objectif est d’identifier les facteurs pronostiques associés à l’évolution clinique des patients. L’étude s’intéresse notamment à la nature de l’anomalie oculaire, au caractère unilatéral ou bilatéral de l’atteinte et à la présence éventuelle de manifestations extra-oculaires, notamment neurologiques. Elle vise également à évaluer le retentissement de ces maladies sur la qualité de vie des patients et de leurs familles. L’identification de facteurs associés à une évolution plus défavorable contribuera à affiner le pronostic, à adapter les modalités de surveillance et à mieux orienter la prise en charge multidisciplinaire.
Enfin, la cohorte vise à approfondir les connaissances sur les déterminants génétiques de ces anomalies congénitales. Elle cherche à préciser les corrélations génotype-phénotype, c’est-à-dire les relations entre les variations génétiques identifiées et les manifestations cliniques observées, ainsi qu’à mieux définir le spectre phénotypique associé aux gènes déjà impliqués. Elle contribue également à la recherche de nouveaux gènes responsables de ces anomalies du développement oculaire. Ces travaux ont pour finalité d’améliorer le rendement diagnostique des analyses génétiques, de faciliter la caractérisation clinique des patients et de favoriser une prise en charge et un conseil génétique mieux adaptés à chaque situation.
Les patients doivent avoir :
Tout au long de l’étude, le centre investigateur s’engage à recruter des patients, de suivi et d’examens, d'assurer les activités de saisie des données dans l'eCRF, en respectant les objectifs donnés par le protocole et les bonnes pratiques cliniques. Si RaDiCo dispose d’une délégation de mission du promoteur, il ne peut proposer un accompagnement à la saisie que dans le cadre de financements dédiés et de partenariats spécifiques.
L'étude étant non interventionnelle, il n'y a pas de rémunération des centres participants à l'étude. RaDiCo et donc la cohorte sont financées par le MESRI. Chaque année, chaque cohorte fait l’objet d’une réévaluation indépendante afin de déterminer si le MESRI reconduit son financement sur l’année suivante. Des financements complémentaires peuvent également être obtenus par le biais d’appels à projets ou de projet de recherche spécifique avec des industriels.
La collecte est en cours par les centres investigateurs qui recrutent les patients.
Il n’y a pas de projet de recherche spécifique en cours sur l’étude. Il y a eu un partage de données en 2026 dans le cadre d’une thèse réalisée par une doctorante de l’hôpital Nord de Marseille.
Les données recueillies sont :
Les données anonymisées sont conservées dans l’outil de collecte sécurisé, de la collecte à la fin de l’étude. Elles sont ensuite archivées durant 15 ans. Une fois ces périodes passées les données sont supprimées.
Aujourd’hui les inclusions sont terminées et l’objectif d’inclusion atteint, aucune ouverture de centre n’est prévue. Les centres de référence et de compétence sont généralement identifiés dès le début de l’étude. Lorsqu’un centre n’intègre pas immédiatement le projet, son ouverture peut néanmoins être réalisée en cours de la période d’inclusion. Dans ce cadre, l’ARC référent organise une visite de mise en place afin de présenter l’étude, les documents essentiels. Il recueille les documents nécessaires auprès de l’équipe investigatrice, notamment la liste de délégation des tâches, l’accord d’engagement ainsi que le CV de l’investigateur principal.
Si vous êtes un professionnel de santé à la recherche de renseignements supplémentaires, vous pouvez contacter cette adresse mail : ac-oeil@radico.fr
