Dyskinésies ciliaires primitives : Identification de critères de sévérité spécifiques et recherche de corrélation génotype phénotype
La dyskinésie ciliaire primitive (DCP) est une maladie génétique rare, dont l’incidence est d’environ 1 cas pour 16 000 naissances. Elle se transmet de manière autosomique récessive. Elle touche le fonctionnement des cils, de minuscules structures présentes à la surface de certaines cellules du corps. Ces cils jouent un rôle essentiel dans les voies respiratoires : ils permettent d’évacuer le mucus, les poussières et les agents infectieux hors des bronches et des sinus. Chez les personnes atteintes de DCP, les cils ne bougent pas correctement, ce qui entraîne une accumulation de mucus (liquide) et favorise les infections respiratoires répétées dès l’enfance.
Les symptômes de la DCP peuvent varier d’une personne à l’autre, mais ils incluent souvent une toux chronique, des sinusites et des otites répétées ou des difficultés respiratoires. Certaines personnes peuvent également présenter une disposition inhabituelle des organes internes, appelée situs inversus, où les organes sont “inversés” par rapport à leur position habituelle. Comme cette maladie est rare, le diagnostic peut parfois prendre plusieurs années avant d’être confirmé par des examens spécialisés. Il existe 3 manières différentes de diagnostiquer une DCP :
Aujourd'hui, il n’existe pas de traitement permettant de guérir définitivement le fonctionnement des cils, mais une prise en charge adaptée aide à limiter les complications et à améliorer la qualité de vie. Le suivi repose principalement sur des soins respiratoires réguliers, la kinésithérapie respiratoire, la prévention des infections et un accompagnement médical spécialisé. Un diagnostic précoce et un suivi régulier sont essentiels pour préserver la fonction respiratoire sur le long terme.
La cohorte suit environ 300 patients prévalents et incidents atteints de DCP sans comorbidité pouvant interférer avec la maladie pendant 5 ans. Elle est non-interventionnelle, c’est à dire qu’il n’y a aucun examen à réaliser en plus de ceux reçus dans la pratique courante. Un questionnaire de qualité de vie est à remplir par les patients à chaque visite annuelle de suivi pour mesurer l’impact de la maladie sur leur vie et son évolution.
Ses objectifs sont de :
L'Inserm est le promoteur. Elle délègue la promotion à l'équipe RaDiCo.
Pr Bernard Maitre est l'investigateur coordonnateur et responsable scientifique au service de pneumologie du CHI Créteil et GH Mondor, APHP, IMR U 955, Equipe 8, Université Paris Est, Créteil
Bernard MAITRE, Marie LEGENDRE, Aline TAMALET, Guillaume THOUVENIN, Nicole BEYDON, Katia BESSACI, Isabelle HONORE, Rola ABOU TAAM, Muriel LEBOURGEOIS, Caroline THUMERELLE, Jean-François PAPON, Equipe Projet RaDiCo + DSO
Bernard MAITRE, Marie LEGENDRE, Aline TAMALET, Guillaume THOUVENIN, Nicole BEYDON, Harriet CORVOL, Marc KOSKAS, Katia BESSACI, Isabelle HONORE, Bruno CRESTANI, Rola ABOU TAAM, Muriel LEBOURGEOIS, Caroline THUMERELLE, Jean-Christophe DUBUS, Jean-François PAPON, Philippe REIX, Katel BERG, Natalie BOURDON, Bruno LOUIS, Equipe Projet RaDiCo + DSO
Les patients atteints de DCP peuvent se rapprocher de l’Association des Dyskinésies Ciliaires Primitives (ADCP) qui informent, soutient et conseil les patients et leur famille tout en soutenant la recherche scientifique.
RaDiCo a été financée jusqu'en 2025 par l'Agence Nationale de la Recherche. Ces fonds ont permis de lancer et suivre la cohorte DCP.
Maintenant, RaDiCo est financée par le Ministère de l'Enseignement Supérieur, de la Recherche et de l'Espace (MESRE). Chaque année, chaque cohorte fait l’objet d’une réévaluation indépendante afin de déterminer si le MESRE reconduit son financement sur l’année suivante.
Des financements complémentaires peuvent également être obtenus par le biais d’appels à projets ou de projet de recherche spécifique avec des industriels.
Vous pouvez en savoir plus en lisant le synopsis de l’étude :
Pour toute information complémentaire sur la cohorte RaDiCo-DCP ou si vous souhaitez participer en tant que patient ou centre investigateur vous pouvez nous contacter sur l’adresse mail suivante dcp@radico.fr.
Si vous souhaitez vous informer sur la maladie, trouver du soutient ou mener des actions pour financer la recherche contre la DCP n'hésitez pas à vous rendre sur le site de l'ADCP.
Si vous voulez en savoir plus sur RaDiCo et nos autres cohortes de maladies rares, cliquez ici.
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Les données recueillies dans la cohorte portent sur l'état de santé des patients, leur situation sociale et leur qualité de vie. Elles sont collectées uniquement lorsqu'elles sont nécessaires pour répondre aux objectifs scientifiques définis dans le protocole de l'étude.
Une fois enregistrées, ces données sont analysées par l'équipe de biostatisticiens de RaDiCo. Les analyses sont réalisées à partir de données pseudonymisées : les biostatisticiens ne disposent pas des informations permettant d'identifier directement les participants. Les résultats sont présentés sous une forme agrégée, de manière à garantir qu'aucune personne ne puisse être identifiée.
Des analyses sont conduites et des publications scientifiques sont produites tout au long de la durée de vie de la cohorte. À l'issue de l'étude, lorsque l'ensemble des données disponibles a été analysé, un rapport final est établi.
Au cours de la vie de la cohorte, d'autres équipes de recherche, publiques ou privées, peuvent souhaiter utiliser les données afin de répondre à une nouvelle question scientifique. Il s'agit alors d'un projet de recherche spécifique (PRS). Chaque PRS est examiné par le comité scientifique de la cohorte, qui évalue son intérêt scientifique, sa qualité méthodologique ainsi que le respect des exigences éthiques et des règles relatives à la protection des données.
Lorsqu'un projet est approuvé, une convention est établie entre les parties concernées. Les données de la cohorte ne sont pas transmises directement au porteur du projet : elles sont analysées dans un environnement sécurisé, et seuls les résultats nécessaires à la réalisation du projet lui sont communiqués. Seules les données des patients ayant consenti au partage de leurs données avec d'autres équipes de recherche peuvent être utilisées dans le cadre d'un PRS.
Vous pouvez télécharger le formulaire de demande de PRS ci dessous.
17. Legendre, M., Thouvenin, G., Taytard, J., Baron, M., Le Bourgeois, M., Tamalet, A., Mani, R., Jouvion, G., Amselem, S., Escudier, E., & Beydon, N. (2022). High Nasal Nitric Oxide, Cilia Analyses, and Genotypes in a Retrospective Cohort of Children with Primary Ciliary Dyskinesia. Annals of the American Thoracic Society. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.202110-1175OC
16. Alexandru, M., de Boissieu, P., Benoudiba, F., Moustarhfir, M., Kim, S., Bequignon, É., Honoré, I., Garcia, G., Mitri-Frangieh, R., Legendre, M., Crestani, B., Taillé, C., Escudier, E., Maitre, B., Papon, J.-F., & Nevoux, J. (2022). Otological Manifestations in Adults with Primary Ciliary Dyskinesia : A Controlled Radio-Clinical Study. Journal of Clinical Medicine. https://doi.org/10.3390/jcm11175163
15. Raidt, J., Maitre, B., Pennekamp, P., Altenburg, J., Anagnostopoulou, P., Armengot, M., Bloemsma, L. D., Boon, M., Borrelli, M., Brinkmann, F., Carr, S. B., Carroll, M. P., Castillo-Corullón, S., Coste, A., Cutrera, R., Dehlink, E., Destouches, D. M. S., Cicco, M. E. D., Dixon, L., … Nielsen, K. G. (2022). The disease-specific clinical trial network for primary ciliary dyskinesia : PCD-CTN. ERJ Open Research. https://doi.org/10.1183/23120541.00139-2022
14. Epaud, S., Epaud, R., Salaün-Penquer, N., Belozertseva, E., Remus, N., Douvry, B., Bequignon, E., Coste, A., Prulière-Escabasse, V., Schlemmer, F., Jung, C., Ortala, M., Maitre, B., & Delestrain, C. (2022). Impact of a rare respiratory diseases reference centre set-up on primary ciliary dyskinesia care pathway. European Respiratory Journal. https://doi.org/10.1183/13993003.02413-2021
13. Shoemark, A., Rubbo, B., Legendre, M., Fassad, M. R., Haarman, E. G., Best, S., Bon, I. C. M., Brandsma, J., Burgel, P.-R., Carlsson, G., Carr, S. B., Carroll, M., Edwards, M., Escudier, E., Honoré, I., Hunt, D., Jouvion, G., Loebinger, M. R., Maitre, B., … Lucas, J. S. (2021). Topological data analysis reveals genotype–phenotype relationships in primary ciliary dyskinesia. European Respiratory Journal. https://doi.org/10.1183/13993003.02359-2020
12. Legendre, M., Zaragosi, L.-E., & Mitchison, H. M. (2021). Motile cilia and airway disease. Seminars in Cell & Developmental Biology, Cilia and centrosomes in development, physiology and disease. https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2020.11.007
11. Ardura-Garcia, C., Goutaki, M., Carr, S. B., Crowley, S., Halbeisen, F. S., Nielsen, K. G., Pennekamp, P., Raidt, J., Thouvenin, G., Yiallouros, P. K., Omran, H., & Kuehni, C. E. (2020). Registries and collaborative studies for primary ciliary dyskinesia in Europe. ERJ Open Research. https://doi.org/10.1183/23120541.00005-2020
10. Blanchon, S., Legendre, M., Bottier, M., Tamalet, A., Montantin, G., Collot, N., Faucon, C., Dastot, F., Copin, B., Clement, A., Filoche, M., Coste, A., Amselem, S., Escudier, E., Papon, J.-F., & Louis, B. (2020). Deep phenotyping, including quantitative ciliary beating parameters, and extensive genotyping in primary ciliary dyskinesia. Journal of Medical Genetics. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2019-106424
9. Thomas, L., Bouhouche, K., Whitfield, M., Thouvenin, G., Coste, A., Louis, B., Szymanski, C., Bequignon, E., Papon, J.-F., Castelli, M., Lemullois, M., Dhalluin, X., Drouin-Garraud, V., Montantin, G., Tissier, S., Duquesnoy, P., Copin, B., Dastot, F., Couvet, S., … Legendre, M. (2020). TTC12 Loss-of-Function Mutations Cause Primary Ciliary Dyskinesia and Unveil Distinct Dynein Assembly Mechanisms in Motile Cilia Versus Flagella. The American Journal of Human Genetics. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2019.12.010
8. Mani, R., Belkacem, S., Soua, Z., Chantot, S., Montantin, G., Tissier, S., Copin, B., Bouguila, J., Rive Le Gouard, N., Boughamoura, L., Ben Ameur, S., Hachicha, M., Boussoffara, R., Boussetta, K., Hammouda, S., Bedoui, A., Besbes, H., Meddeb, S., Chraeit, K., … Legendre, M. (2020). Primary ciliary dyskinesia gene contribution in Tunisia : Identification of a major Mediterranean allele. Human Mutation. https://doi.org/10.1002/humu.23905
7. Goutaki, M., Papon, J.-F., Boon, M., Casaulta, C., Eber, E., Escudier, E., Halbeisen, F. S., Harris, A., Hogg, C., Honore, I., Jung, A., Karadag, B., Koerner-Rettberg, C., Legendre, M., Maitre, B., Nielsen, K. G., Rubbo, B., Rumman, N., Schofield, L., … Kuehni, C. E. (2020). Standardised clinical data from patients with primary ciliary dyskinesia : FOLLOW-PCD. ERJ Open Research. https://doi.org/10.1183/23120541.00237-2019
6. Kouis, P., Goutaki, M., Halbeisen, F. S., Gioti, I., Middleton, N., Amirav, I., Barbato, A., Behan, L., Boon, M., Emiralioglu, N., Haarman, E. G., Karadag, B., Koerner-Rettberg, C., Lazor, R., Loebinger, M. R., Maitre, B., Mazurek, H., Morgan, L., Nielsen, K. G., … on behalf of the PCD Italian Consortium. (2019). Prevalence and course of disease after lung resection in primary ciliary dyskinesia : A cohort & nested case-control study. Respiratory Research. https://doi.org/10.1186/s12931-019-1183-y
5. Bequignon, E., Dupuy, L., Escabasse, V., Zerah-Lancner, F., Bassinet, L., Honoré, I., Legendre, M., Devars du Mayne, M., Crestani, B., Escudier, E., Coste, A., Papon, J.-F., & Maître, B. (2019). Follow-Up and Management of Chronic Rhinosinusitis in Adults with Primary Ciliary Dyskinesia : Review and Experience of Our Reference Centers. Journal of Clinical Medicine. https://doi.org/10.3390/jcm8091495
4. Whitfield, M., Thomas, L., Bequignon, E., Schmitt, A., Stouvenel, L., Montantin, G., Tissier, S., Duquesnoy, P., Copin, B., Chantot, S., Dastot, F., Faucon, C., Barbotin, A. L., Loyens, A., Siffroi, J.-P., Papon, J.-F., Escudier, E., Amselem, S., Mitchell, V., … Legendre, M. (2019). Mutations in DNAH17, Encoding a Sperm-Specific Axonemal Outer Dynein Arm Heavy Chain, Cause Isolated Male Infertility Due to Asthenozoospermia. The American Journal of Human Genetics. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2019.04.015
3. Bustamante-Marin, X. M., Yin, W.-N., Sears, P. R., Werner, M. E., Brotslaw, E. J., Mitchell, B. J., Jania, C. M., Zeman, K. L., Rogers, T. D., Herring, L. E., Refabért, L., Thomas, L., Amselem, S., Escudier, E., Legendre, M., Grubb, B. R., Knowles, M. R., Zariwala, M. A., & Ostrowski, L. E. (2019). Lack of GAS2L2 Causes PCD by Impairing Cilia Orientation and Mucociliary Clearance. The American Journal of Human Genetics. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2018.12.009
2. Fassad, M. R., Shoemark, A., Legendre, M., Hirst, R. A., Koll, F., Borgne, P. le, Louis, B., Daudvohra, F., Patel, M. P., Thomas, L., Dixon, M., Burgoyne, T., Hayes, J., Nicholson, A. G., Cullup, T., Jenkins, L., Carr, S. B., Aurora, P., Lemullois, M., … Mitchison, H. M. (2018). Mutations in Outer Dynein Arm Heavy Chain DNAH9 Cause Motile Cilia Defects and Situs Inversus. The American Journal of Human Genetics. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2018.10.016
1. Vanaken, G. J., Bassinet, L., Boon, M., Mani, R., Honoré, I., Papon, J.-F., Cuppens, H., Jaspers, M., Lorent, N., Coste, A., Escudier, E., Amselem, S., Maitre, B., Legendre, M., & Christin-Maitre, S. (2017). Infertility in an adult cohort with primary ciliary dyskinesia : Phenotype–gene association. European Respiratory Journal. https://doi.org/10.1183/13993003.00314-2017
Voici une FAQ des questions fréquentes que peuvent se poser les patients inclus sur leur participation à la cohorte.
Aujourd’hui les inclusions sont terminées, plus aucun nouveau patient ne peut participer à l'étude.
L’étude a terminé sa phase de recrutement et d'inclusion de patients le 31 décembre 2023. Aujourd’hui elle se concentre sur le suivi d’environ 300 patients inclus et de la saisie de leurs données médicales d'intérêt. Des analyses au cours de l'étude sont aussi réalisées.
Les centres participants à l’étude sont :
La cohorte DCP a pour objectif de mieux comprendre la DCP afin d'améliorer la prise en charge des patients. Les chercheurs cherchent à identifier les signes qui permettent de repérer les personnes susceptibles de développer une forme plus sévère de la maladie. Mieux connaître ces facteurs permettra de mieux prévoir son évolution et de proposer, dès les premiers stades, un suivi et des traitements plus adaptés à chaque patient. Les équipes de recherche travaillent également à identifier de nouveaux gènes impliqués dans la DCP afin d'améliorer le diagnostic génétique et de mieux comprendre les différentes causes de la maladie.
La cohorte étudie aussi les conséquences de la DCP sur la vie quotidienne. Les chercheurs s'intéressent notamment aux atteintes ORL (nez, sinus et oreilles), qui peuvent entraîner des infections répétées, une baisse de l'audition, des retards de langage chez les enfants ou des sinusites chroniques chez les adultes. Ils évaluent également l'impact de la maladie sur la fertilité, en particulier chez les hommes. Enfin, en comparant les symptômes des patients avec les anomalies des cils et les données génétiques, les chercheurs cherchent à comprendre pourquoi la maladie se manifeste différemment d'une personne à l'autre. Ces travaux contribueront à développer une médecine plus personnalisée, adaptée aux besoins de chaque patient.
Les données récoltées sont :
Aucun examen n’est à réaliser en plus de votre prise en charge courante dans le suivi et le traitement de votre pathologie.
Il y a 2 questionnaires de qualité de vie à remplir une fois par an.
Non, votre participation à l’étude permet seulement la récolte de vos données médicales et environnementales dans un logiciel sécurisé.
Plus de 65% des données disponibles considérées comme prioritaires pour les analyses ont été collectées. Une fois collectées vos données anonymisées seront ensuite analysées. Ces analyses seront publiées dans des revues scientifiques, communiquées lors de congrès et/ou présentations orales et permettront de mieux comprendre la maladie. Concrètement les objectifs finaux sont l’amélioration du diagnostic, de la prise en charge, de la qualité de vie des patients et d’aider les laboratoires à trouver des traitements curatifs.
Les données anonymisées sont conservées dans l’outil de collecte sécurisé, de la collecte à la fin de l’étude. Elles sont ensuite archivées durant 15 ans. Une fois ces périodes passées les données sont supprimées.
Les données collectées dans le cadre de cette étude font l’objet de mesures de protection strictes, conformément à la réglementation en vigueur, notamment le Règlement Général sur la Protection des Données (RGPD, UE 2016/679), la loi Informatique et Libertés, ainsi que les BPC (ICH E6(R2)). Dès leur collecte, les données sont pseudonymisées : chaque participant se voit attribuer un code d’identification unique.
L’accès aux données est strictement limité avec la mise en place d’une authentification sécurisée et d’une traçabilité complète des accès. Les données sont hébergées sur des serveurs sécurisés, avec chiffrement de données, ainsi que des sauvegardes régulières. Seules les informations strictement nécessaires à la réalisation des objectifs de l’étude sont collectées. Les participants ont pleinement été informés de leurs droits lors de la signature d’un consentement, et un Délégué à la Protection des Données (DPO) a été désigné pour répondre à toute question relative au traitement de leurs données. Enfin l’étude a fait l’objet des déclarations et autorisations réglementaires requises, notamment auprès de la CNIL.
Des analyses préliminaires ont déjà eu lieu. Vous pouvez consulter l'onglet publications du site pour les découvrir. Début 2028, la période de suivi de l'étude sera terminée, une analyse de toutes les données collectées sera réalisée et un rapport sera publié. Il sera ensuite disponible sur ce site internet. Cela prend entre 6 mois et 1 an pour analyser et rédiger ce type de rapport.
Vous pouvez regarder régulièrement sur cette page internet. Il y a la possibilité de nous suivre sur LinkedIn où nous publierons un post lors de la publication des résultats finaux.
Oui et cela à tout moment. Faites en part directement à votre médecin à l’hôpital. Cela n’impactera pas vos soins à l’hôpital.
Si vous êtes inclus dans l’étude, vous pouvez contacter votre médecin référent à l’hôpital.
Si vous êtes un patient non inclus dans la cohorte et que vous avez des questions supplémentaires, vous pouvez contacter cette adresse mail : dcp@radico.fr
Voici une FAQ des questions fréquentes que peuvent se poser les médecins qui suivent des patients atteints de DCP sur cette cohorte.
Les centres participants à l’étude sont :
La cohorte DCP a pour objectif principal d'identifier, au sein d'une large population de patients atteints de dyskinésie ciliaire primitive (DCP), des facteurs prédictifs précoces de sévérité. L'identification de ces marqueurs pronostiques vise à améliorer la stratification des patients, à optimiser leur suivi et à favoriser le développement d'une prise en charge personnalisée, adaptée au risque évolutif de la maladie.
Les objectifs secondaires et exploratoires de la cohorte visent à approfondir les connaissances sur les déterminants génétiques et phénotypiques de la DCP. Ils comprennent la validation de nouveaux gènes impliqués dans la maladie, l'évaluation de l'impact des atteintes ORL et des troubles de la fertilité sur la qualité de vie, ainsi que l'étude des autres manifestations cliniques. La cohorte a également pour ambition d'analyser les corrélations entre les caractéristiques cliniques, le phénotype ciliaire et le génotype, afin de mieux comprendre les relations génotype-phénotype et les mécanismes expliquant l'hétérogénéité de l'expression clinique de la DCP.
Enfin, la cohorte s'appuie sur une infrastructure numérique dédiée au recueil et à la gestion des données cliniques. Le développement d'un outil électronique harmonisé, intégrant les données issues des filières pédiatriques et adultes ainsi qu'un système de suivi du data management, a pour objectif de standardiser le recueil des données au niveau national. Son déploiement auprès des Centres de Référence et de Compétence Maladies Rares impliqués dans la prise en charge de la DCP constitue un levier essentiel pour améliorer la qualité des données, faciliter les collaborations multicentriques et soutenir les futurs projets de recherche clinique et translationnelle.
Les patients doivent avoir :
Tout au long de l’étude, le centre investigateur s’engage à recruter des patients, de suivi et d’examens, d'assurer les activités de saisie des données dans l'eCRF, en respectant les objectifs donnés par le protocole et les bonnes pratiques cliniques. Si RaDiCo dispose d’une délégation de mission du promoteur, il ne peut proposer un accompagnement à la saisie que dans le cadre de financements dédiés et de partenariats spécifiques.
L'étude étant non interventionnelle, il n'y a pas de rémunération des centres participants à l'étude. RaDiCo et donc la cohorte sont financées par le MESRI. Chaque année, chaque cohorte fait l’objet d’une réévaluation indépendante afin de déterminer si le MESRI reconduit son financement sur l’année suivante. Des financements complémentaires peuvent également être obtenus par le biais d’appels à projets ou de projet de recherche spécifique avec des industriels.
Plus de 65% des données disponibles considérées comme prioritaires pour les analyses ont été collectées.
Il n’y a pas de projet de recherche spécifique en cours sur l’étude.
Les données recueillies sont :
Les données anonymisées sont conservées dans l’outil de collecte sécurisé, de la collecte à la fin de l’étude. Elles sont ensuite archivées durant 15 ans. Une fois ces périodes passées les données sont supprimées.
Aujourd’hui les inclusions sont terminées et l’objectif d’inclusion atteint, aucune ouverture de centre n’est prévue. Les centres de référence et de compétence sont généralement identifiés dès le début de l’étude. Lorsqu’un centre n’intègre pas immédiatement le projet, son ouverture peut néanmoins être réalisée en cours de la période d’inclusion. Dans ce cadre, l’ARC référent organise une visite de mise en place afin de présenter l’étude, les documents essentiels. Il recueille les documents nécessaires auprès de l’équipe investigatrice, notamment la liste de délégation des tâches, l’accord d’engagement ainsi que le CV de l’investigateur principal.
Si vous êtes un professionnel de santé à la recherche de renseignements supplémentaires, vous pouvez contacter cette adresse mail : dcp@radico.fr
